Tout au long des siècles et en toutes saisons, le col a été un lieu de circulation de passants, de bêtes de somme, de chariots et de carrosses. Peu après la construction de la route du Spluga (1823), pour plus de sécurité pendant la période hivernale, une galerie pour protéger des avalanches fut construite. La découverte d'objets de l'âge du bronze et du fer indique que le col était parcouru déjà pendant l'époque préhistorique. Le nom «Spluga» est très commun en Valchiavenna et signifie localité de montagne ; il dérive de «spelu(n)ca», c'est-à-dire antre, repaire, grotte. En effet, près du village de Montespluga, il y a une grotte que les locaux appellent «truna de l'urs» (repaire de l'ours). Dans le passé, le col Spluga était appelé mont ou col de l'ours.
